УДК 619:616-002:57.023
doi: 10.15389/agrobiology.2015.2.152rus
ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ И ВОСПАЛЕНИЕ:
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ РЕАКЦИЙ И ИНФОРМАТИВНОСТЬ
МАРКЕРОВ
(обзор)
Согласно современной филогенетической теории патологии (В.Н. Титов, 2003, 2013), воспаление — неспецифическая биологическая реакция, обеспечивающая удаление избыточного количества высокомолекулярных макромолекул и поддержание метаболического гомеостаза — эндоэкологии. Повышение концентрации любого метаболита выше физиологического интервала представляет собой загрязнение межклеточной среды. В таких случаях включаются две неспецифические биологические реакции: экскреции — для выведения «биологического мусора» с молекулярной массой менее 70 кД и воспаления — для удаления более крупных молекул и их комплексов с помощью нейтрофилов, резидентных макрофагов, эндотелиальных клеток. Многие десятилетия содержание лейкоцитов в крови используют для оценки воспаления и интоксикации. Однако на молекулярном уровне необходима четкая дифференциация метаболитов, активирующих лейкоциты, и метаболитов, в избытке образующихся в результате активации, так как последние нарушают молекулярный гомеостаз и могут повреждать клетки и ткани. Рассматривается информативность лейкоцитарного индекса интоксикации Я.Я. Кальф-Калифа, показателей концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы, среднемолекулярных пептидов, общего и эффективного альбумина как маркеров эндогенной интоксикации (М.Я. Малахова, 2005). Показано, что первичным агентом, активирующим нейтрофилы и некоторые звенья гуморального иммунитета, служит липополисахарид (эндотоксин) грамотрицательной микрофлоры (M.Yu. Yakovlev, 2003; O.W. McIntyre, 2011). Избыточное поступление эндотоксина возможно при патологии кишечника, печени, активации симпатоадреналовой системы, а также с кормом и воздухом. Перегрузка систем и органов элиминации эндотоксина вызывает вторичную иммунную недостаточность, которая, в свою очередь, становится причиной острых и хронических воспалительных процессов различной локализации. Предлагается рассматривать липополисахарид грамотрицательной микрофлоры в качестве первичного агента эндогенной интоксикации, а все метаболиты, образующиеся в повышенных концентрациях в результате активации сегментоядерных нейтрофилов (активные формы кислорода, окисленные белки, продукты пероксидного окисления липидов и протеолиза) — как вторичные. Такой подход позволяет выделить разные точки приложения для терапии эндогенной интоксикации. Первой может быть устранение избыточной концентрации липополисахарида в крови за счет ограничения его образования и поступления из внутренних и внешних источников, а также с помощью различных методов активного связывания и выведения эндотоксина (С.В. Смирнов с соавт., 2003; K. Battenschoen с соавт., 2010). В качестве второй рассматривается снижение концентрации вторичных метаболитов в крови и тканях.
Ключевые слова: эндогенная интоксикация, сегментоядерные нейтрофилы, липополисахарид, воспаление, эндотоксинемия, эндоэкология.
V.I. Sidel’nikova, A.E. Chernitskiy, M.I. Retsky
According to modern phylogenetic theory of general pathology (V.N. Titov, 2003, 2013) inflammation is a nonspecific biological reaction, providing the removal of excessive amount of high-molecular macromolecules and maintenance of metabolic homeostasis (endoecology). The increase of any metabolite concentration above the physiological range is a violation of the «purity» of intercellular medium. This triggers two nonspecific biological reactions, namely the excretion used to remove «biological waste» of a molecular weight less than 70 kD and the inflammation in case the larger molecules and their complexes should be removed via neutrophils, resident macrophages and endothelial cells. Blood concentration of leukocytes has been used for evaluation of inflammation and intoxication activity for many decades. However, at the molecular level there is a requirement in precise differentiation of metabolites, activating leukocytes, and metabolites, excessively forming as a result of activation, because the last disturb molecular homeostasis and may damage cells and tissues. Validity of leucocytal intoxication index (LII) of Ya.Ya. Kalf-Kalif, concentration ratio of low and medium molecular weight substances, average molecular peptides, total and effective albumin as markers of endogenous intoxication (M.Ya. Malakhova, 2005) are considered. It is shown that primary agent, activating neutrophils and some factors of humoral immunity, is a lipopolysaccharide (endotoxin) of gram-negative microflora (M.Yu. Yakovlev, 2003; O.W. McIntyre, 2011). An excess of endotoxin inflow is possible under intestine and liver pathologies, and due to sympathoadrenal system activation, and also with feed and air. The overload of systems and organs of elimination of endotoxin causes secondary immunodeficiency, which becomes the cause of acute and chronic inflammatory processes of various localizations. It is offered to consider lipopolysaccharide of gram-negative microflora as a primary agent of endogenous intoxication and all the metabolites, produces at increased concentrations as a result of polymorphonuclear leukocytes activation such as reactive oxygen species, oxidated proteins, products of lipid peroxidation and proteolysis, as a secondary one. Such an approach allows to single out various points of application for therapy of endogenous intoxication: i) elimination of excessive concentration of lipopolysaccharide in blood by limiting its production and income from internal and external sources, as well as by a variety of methods of active binding and excretion of endotoxin (S.V. Smirnov et al., 2003; K. Battenschoen et al., 2010); ii) reducing the concentration of «secondary» metabolites in blood and tissues.
Keywords: endogenous intoxication, segmentated neutrophils, lipopolysaсcharides, inflammation, endotoxinemia, endoecology.
ГНУ Всероссийский научно-исследовательский |
Поступила в редакцию |
Оформление электронного оттиска
