doi: 10.15389/agrobiology.2024.2.179rus
УДК 636.22/.28:619:578.833.3:615.37
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда, грант № 23-26-00006 «Генетическая изменчивость и разнообразие пестивирусов крупного рогатого скота, основные риски заноса новых генетических вариантов на территорию Российской Федерации».
ПЕСТИВИРУСЫ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА — КОНТАМИНАНТЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ (обзор)
А.Г. ГЛОТОВ, Т.И. ГЛОТОВА✉, С.В. КОТЕНЕВА, А.В. НЕФЕДЧЕНКО,
О.В. СЕМЕНОВА
Пестивирусы крупного рогатого скота становятся возбудителями вирусной диареи — болезни слизистых оболочек, широко распространенной и экономически значимой инфекции (J.F. Ridpath, 2010; C.A. Evans с соавт., 2019). К таким вирусам относятся прототипный вид Pestivirus А (вирус вирусной диареи крупного рогатого скота 1 вида; BVDV-1), Pestivirus В (вирус вирусной диареи крупного рогатого скота 2 вида; BVDV-2) и Pestivirus H (Hobi-like pestivirus, HoBiPeV; вирус вирусной диареи крупного рогатого скота 3 вида; BVDV-3) (P. Simmonds с соавт., 2017; ICTV, 2019). Все агенты представлены цитопатогенным (Цп) и нецитопатогенным (Нцп) биотипами. Нцп биотип, в отличие от Цп, не вызывает видимых морфологических разрушений культур клеток и представляет более 90 % популяции вирусов (P.H. Walz с соавт., 2020). Число известных субтипов BVDV-1 составляет 22 (от a до v), BVDV-2 — 4 (a, b, c, d) и BVDV-3 — 4 (a, b, c, d) (N. Su с соавт., 2023). В России установлена циркуляция 12 субтипов BVDV-1, трех субтипов BVDV-2 и одного субтипа BVDV-3 (А.Г. Глотов с соавт., 2022). Одним из путей распространения возбудителей в популяциях крупного рогатого скота могут быть биопрепараты, полученные с использованием контаминированных фетальных сывороток (Л.В. Урываев с соавт., 2012; А.Г. Глотов с соавт., 2018), культур клеток и трипсина (O. Lung с соавт., 2021), а именно ветеринарные вакцины и интерфероны. Агенты могут распространяться со спермой быков-производителей и эмбрионами (J.A. Gard с соавт., 2007; K. Gregg с соавт., 2010). Значительную проблему могут представлять контаминированные вакцины медицинского назначения (Giangaspero M. с соавт., 2004), а также биотехнологические материалы (L. Djemal с соавт., 2021), стволовые клетки (S. Viau с соавт., 2019). Контаминация вакцин происходит при их производстве Нцп штаммами всех видов пестивирусов, которые заносятся в культуры клеток случайным образом из непроверенной фетальной сыворотки (B. Makoschey с соавт., 2003; Pastoret P.P., 2010). Существующие методы деконтаминации не всегда могут обеспечить полную инактивацию агентов (W.P. Paim с соавт., 2021). Дополнительную проблему вносит увеличивающееся число видов и субтипов вирусов (C. Luzzago с соавт., 2021). Контаминация культур клеток млекопитающих может привести к ложным результатам диагностических исследований, заражению биологических препаратов и передаче их реципиентам. Антитела к пестивирусам крупного рогатого обнаруживали в 40 % проб сыворотки крови, взятых у близнецов с шизофренией (M. Giangaspero, 2013), а их антигены — в 23,6 % образцов фекалий от детей с гастроэнтеритом (R. Yolken с соавт., 1989). Только тщательный рутинный контроль и выбраковка животных, используемых для получения фетальной сыворотки или для получения органов для культур клеток, всех серий сыворотки, культур клеток и биопрепаратов на ее основе, может предотвратить потенциально опасную контаминацию пестивирусами. При этом необходимо учитывать пластичность вирусов и появление новых видов и субтипов.
Ключевые слова: пестивирусы, крупный рогатый скот, контаминация, эмбриональная сыворотка, культуры клеток, вакцины, биопрепараты, сперма, эмбрионы.
BOVINE PESTIVIRUSES AS CONTAMINANTS OF BIOLOGICAL PREPARATIONS (review)
A.G. Glotov, T.I. Glotova✉, S.V. Koteneva, A.V. Nefedchenko,
O.V. Semenova
Bovine pestiviruses are causative agents of bovine viral diarrhea-mucosal disease, a widespread and economically significant infection (J.F. Ridpath, 2010; C.A. Evans et al., 2019). These viruses include the prototype species Pestivirus A (bovine viral diarrhea virus type 1; BVDV-1), Pestivirus B (bovine viral diarrhea virus type 2; BVDV-2) and Pestivirus H (Hobi-like pestivirus, HoBiPeV; bovine viral diarrhea virus type 3; BVDV-3) (P. Simmonds et al., 2017; ICTV, 2019). All agents are represented by cytopathogenic (CP) and non-cytopathogenic (NCP) biotypes. The NCP biotype, unlike CP, does not cause visible morphological destruction of cell cultures and represents more 90 % of virus population (P.H. Walz et al., 2020). The number of known subtypes of BVDV-1 is 22 (a to v), BVDV-2 4 (a-d) and BVDV-3 4 (a-d) (N. Su et al., 2023). In Russia, circulation of 12 subtypes of BVDV-1, three subtypes of BVDV-2 and one subtype of BVDV-3 has been established (A.G. Glotov et al., 2022). One of the ways of spreading pathogens in cattle populations may be biological products produced using contaminated fetal sera (L.V. Uryvaev et al., 2012; A.G. Glotov et al., 2018), cell cultures and trypsin (O . Lung et al., 2021), namely veterinary vaccines and interferons. Agents can be distributed through embryos and sires’ semen (J.A. Gard et al., 2007; K. Gregg et al., 2010). Contaminated medical vaccines (M. Giangaspero et al., 2004), as well as biotechnological materials (L. Djemal et al., 2021), and stem cells (S. Viau et al., 2019) can pose a significant problem. Contamination of vaccines occurs during their production with NCP strains of all types of pestiviruses which are randomly introduced into cell cultures from untested fetal serum (B. Makoschey et al., 2003; P.P. Pastoret, 2010). Existing decontamination methods cannot always ensure complete inactivation of agents (W.P. Paim et al., 2021). An additional challenge is the increasing number of virus species and subtypes (C. Luzzago et al., 2021). Contamination of mammalian cell cultures can lead to false diagnostic test results, contamination of biological products and their transfer to recipients. Antibodies to bovine pestiviruses were found in 40 % of serum samples from twins with schizophrenia (M. Giangaspero, 2013), and their antigens were found in 23.6 % of fecal samples from children with gastroenteritis (R. Yolken et al., 1989). Only careful routine monitoring and culling animals used to obtain fetal serum or organs for cell cultures, all batches of serum, cell cultures and biological products based on these components, can prevent potentially dangerous contamination with pestiviruses. It is necessary to take into account the plasticity of viruses and the emergence of new species and subtypes.
Keywords: pestiviruses, cattle, contamination, fetal serum, cell cultures, vaccines, biological products, sperm, embryos.
ФГБУН Сибирский федеральный научный центр |
Поступила в редакцию |
